《天下第一镖局》讲述的故事发生在清康熙年间，吴三桂驾崩之后，大将马宝为了将陈圆圆和其孙子护送归隐，开始寻求江湖势力保护，天下第一镖局——清平镖局意外担此重任，并经历了与多方势力的殊死混战，最终九死一生

一栋公寓深夜时突然发生火警爆炸，期后发现了一具烧焦女尸属于年轻女生言贞（邓丽欣 饰）。言贞死了，世上还有一位叫林音的女人。二人除了外貌出奇相似，性格、背景却完全没有任何关连，但她们偏偏爱上了同一个男人

一起意外事故，让本来是老千的沙富摇身一变，成为了卓家老爷多年在外的私生子卓一鸣（罗嘉良饰）。卓家的大哥卓一元（吕良伟饰）是个正直的银行家，对于一鸣的身份从未表示过怀疑。不仅一元对一鸣百般照顾，善于讨人

原大世界老板秦世明之子秦孝天在出狱三年后重返大世界，想要查出当年父母惨死的真相，在此过程中，他一一找回自己失散的兄弟姐妹，想要一起为父母报仇。只有三妹雪华认为不应该冤冤相报，而是应该以大局为重，国家民

1943年，侵华日军为了挽救必然失败的命运，挥军进犯湘西北军事重镇常德。驻守当地的国军第74军57师临危受命，八千代号虎贲的将士在师长余程万（吕良伟 饰）带领下，准备与数倍于己的敌人决一死战。 　　战云密布的前夜，连长冯宝华（袁文康 饰）推迟了与未婚妻婉清（安以轩 饰）的婚事以全力备战，同日军有国仇家恨的当地苗族青年黄二虎（谢孟伟 饰）踊跃参军，敌兵未至，常德军民斗志已燃！

1962年，内地正值经济困难时期，随难民潮逃到香港的汕头青年吴国豪（吕良伟）因不甘被黑帮欺凌，投靠黑帮大佬肥波（郑则士），几场拼命的血战后，他被肥波重用，在黑帮中确立下地位，势力越来越大。　　渐感威胁

学警陈志超虽成绩名列前茅，但因得罪探长刘福而被调守梅窝，却因一次缉获当地黑社会头子而获派担任便衣，更与江湖大姐义结金兰。福无法摆平英军强奸村女一案，听侄儿刘和奸计欲陷害志超，幸志超化险为夷，同时亦使刘

　　女大学生离奇坠楼，刚调任到岗的刑侦支队副队长成锐（周一围 饰）被副局长杜于林（王劲松 饰）指派追查背后隐情，发现案件与套路贷、暴力催讨等黑势力犯罪有关，本市企业家安亦明（曾志伟 饰）被列为重点侦查

　　清道光年间，杭州城内“信和钱庄”的伙计胡雪岩在中秋节前夕来找“徐疯子”要账，不料，走投无路的“徐疯子”自杀身亡，胡雪岩同情孤寡一生的“徐疯子”，料理他的后事，反被人误传是他逼死了“徐疯子”；漕帮首

 国际联合扫毒组探员朱志杰（吕良伟）奉命调查毒枭集团的一切活动，是次主要目标是黑道中人大雷（秦沛），怎料，他所认识的硬汉子神经（单立文）突遭多名杀手残害，遇刺身亡。杰有感事件与势力助大的大雷