故事讲述两名好友第一次离开中西部的小镇去弗罗里达度假。在度假时，她们被卷入了一场坏人要杀死镇上每一个人的恐怖阴谋中。

《毒枭》在经过三季于哥伦比亚的反毒战争后将告一段落。Netflix将原来的第四季独立出来作为衍生剧《毒枭：墨西哥篇》（Narcos: Mexico）。本作将聚焦于反毒战争的起源 – 墨西哥的瓜达拉哈.