深夜的穆赫兰道发生一桩车祸，女子丽塔（劳拉·赫利 Laura Harring 饰）在车祸中失了忆。她跌跌撞撞来到一个公寓里藏身。一名男子说他常常梦见一个叫云奇的地方，那里有个恶魔盯着他。于是就来到云.

生活并不富裕的约翰·Q·阿奇伯德（丹泽尔·华盛顿 Denzel Washington饰）是个工厂里卖命工作的工人。为了养家糊口，两夫妻感情日渐淡漠而导致婚姻濒临破裂。更加雪上加霜的是，不幸降临在了他们

维拉德（克利斯丁·格拉夫 Crispin Glover 饰）是一个性格十分内向腼腆的青年。在公司里，他的反应迟钝和笨手笨脚惹出了许多的麻烦，致使他遭到老板和同事们的无情嘲笑排挤，终日生活在压抑和委屈之

因为不能面对丈夫自杀的事实，吉伯特(约翰尼·德普 饰)的母亲不停进食，致使体重剧增至六百磅，难以行动。吉伯特的智障弟弟阿尼(莱昂纳多·迪卡普里奥 饰)一出生就被医生诊断活不过十岁，却即将过十八岁生日，

长达半个世纪的爱情故事。 　　19世纪末期哥伦比亚的喀他赫纳，电报员Florentino Ariza（Javier Bardem 饰）爱上了富商的女儿Fermina Daza（Giovanna Mezzogiorno 饰），他用热情洋溢的情书打动了Fermina Daza的心，二人迅速相恋。然而，由于身份地位的悬殊，Fermina Daza不得不屈从于父亲，离开了喀他赫纳，