《毒枭》在经过三季于哥伦比亚的反毒战争后将告一段落。Netflix将原来的第四季独立出来作为衍生剧《毒枭：墨西哥篇》（Narcos: Mexico）。本作将聚焦于反毒战争的起源 – 墨西哥的瓜达拉哈.

一名毒枭带着儿子从戒备森严的墨西哥监狱越狱，在边境美国一侧的一个偏远戒毒所避难，在那里他们遇到了致命的变异僵尸。