美丽姑娘玛丽·梅森（凯瑟琳·伊莎贝尔 Katharine Isabelle 饰）是一所医学院的在读学生，她只身一人在外求学，对爱情一类的全然没有兴趣，闲暇时分独自在家做做模拟手术打发时光，所取得的成绩

愉快的假期来到，戴夫（杰森·李 Jason Lee 饰）带着花栗鼠艾尔文（贾斯汀·朗 Justin Long 配音）、西蒙（马修·格雷·古伯勒 Matthew Gray Gubler 配音）以及鼠姐妹