在好友兼搭档夏洛克·福尔摩斯死于莫里亚蒂之手的6个月后，约翰·华生重新开始自己的医生事业，成为了一家罕见疾病专治诊所的负责人。但华生过去的生活并没有结束，莫里亚蒂和华生将为这个吸引了读者观众一个多世纪

讲述无拘无束、特立独行的杰米因又一次和女友分手而哀叹，她端庄娴静的好友玛丽安则迫切需要放松，为寻找新的开始，两人踏上了前往塔拉哈西的即兴公路行，当遇到一群无能的罪犯后，事情开始出现差错。